JCO：FOLFOX方案比5FUCRT方案对于局晚直肠癌患者腹泻率更低
6月4日，JCO在线发表了PROSPECT试验中局部晚期直肠癌治疗期间和治疗后患者报告结局的结果，具体内容就和小编一起来看看吧。
自20世纪90年代以来，氟尿嘧啶新辅助盆腔放化疗（5FUCRT）一直是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。但5FUCRT会引起长期并发症，尤其是胃肠和性功能受损。PROSPECT试验旨在研究将氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX方案）用于直肠癌患者的新辅助治疗是否不劣于5FUCRT。此前的结果显示，在主要研究终点无病生存期方面，FOLFOX不劣于5FUCRT，而对于总生存期（OS）、局部复发、完全切除率和病理完全缓解等次要研究终点，两种治疗方案也无明显差异。此次，研究者评估了保括约肌手术前被分配至新辅助FOLFOX和5FUCRT组患者的健康相关生活质量（HRQL）。
(资料图片仅供参考)
PROSPECT研究是一项全球多中心、非盲、随机对照、非劣效性临床试验，旨在比较新辅助FOLFOX方案联合选择性放化疗和新辅助5FUCRT 方案。研究纳入临床分期为T2N+、T3N-或者T3N+的患者，患者以1：1的比例随机分入5FUCRT 组或FOLFOX组。5FUCRT 组患者接受新辅助盆腔放化疗，同时口服氟尿嘧啶或卡培他滨增敏。FOLFOX组患者接受6个周期的改良FOLFOX方案进行新辅助化疗，若原发肿瘤消退超过20%，行手术治疗；若消小于20%，术前给予放化疗。主要研究终点为无病生存期，次要研究终点包括OS、手术和病理结局、患者报告结局（PRO）等。入选患者被要求在基线、新辅助治疗期间和术后12个月提供PRO数据，PRO包括来自国家癌症研究所不良事件通用术语标准（PRO-CTCAE）患者报告结局版本的14种症状。
患者特征
共有1194名患者接受随机分配，1128名患者按照分配的方案进行治疗，940名患者完成基线和至少1项基线后PRO-CTCAE评估（493名患者分配至FOLFOX组；447名分配至5FUCRT组）。患者中位年龄为57岁（范围：19~86岁）。
接受的治疗
在 FOLFOX 组中，在新辅助治疗期间，585名患者中的555名（94.9%）接受了至少5个 周期FOLFOX 方案治疗，53名（9.1%）接受了新辅助放化疗。在5FUCRT 组中，543名患者中有515名（95.0%）接受50.4 Gy 的全计划剂量放疗。FOLFOX 组535名（91.4%）和5FUCRT组510名（93.9%）患者完成了手术。FOLFOX 组438名患者（74.8%）接受了辅助化疗，其中352名（80.4%）接受了中位周期数为6(范围：1～12) 的 FOLFOX方案，而在5FUCRT 组中，423名（77.9%）患者接受了辅助化疗，其中281名（66.4%）接受中位周期数为8（范围1～12）的FOLFOX方案。FOLFOX 组1.4% （8/585）接受术后放疗。
患者报告结局
新辅助治疗期间，FOLFOX组患者报告的腹泻率显著降低，但焦虑、食欲减退、便秘、抑郁、吞咽困难、呼吸困难、水肿、疲劳、黏膜炎、恶心、神经病变和呕吐的发生率在5FUCRT组中更低。术后12个月时，随机分配到 FOLFOX 组的患者报告显示，与5FUCRT组患者相比，其疲劳和神经病变的发生率明显降低，性功能更好。在任何时间点，两组之间的膀胱功能和 HRQL 都没有差异。
在对患者报告症状的严重性、频率和活动干扰的评估中，FOLFOX组15% 或以上的患者报告严重（≥3级）的食欲减退、便秘、疲劳、黏膜炎、神经病变和疼痛；高频率的焦虑、腹泻、恶心和疼痛；由于疲劳、黏膜炎、神经病变和疼痛带来的对活动的较高干扰。5FUCRT 组15% 或以上的患者报告疲劳和疼痛的严重程度较高，腹泻和疼痛的频率较高，因疲劳和疼痛带来的活动干扰较多。在12个月时，至少15% 的患者报告的唯一高水平症状是5FUCRT 组的高频率腹泻（图1）。
图1.（A）膀胱功能、（B）肠道功能、（C）男性性功能、（D）女性性功能、（E）总健康相关生活质量新辅助治疗期间(术前1-2周)和术后12个月和24个月相较于基线的平均变化
PROSPECT研究表明，与目标的新辅助标准治疗方案5FUCRT相比，接受新辅助FOLFOX方案随后选择性使用放化疗的患者腹泻率明显降低，总体肠道功能更好，但焦虑、食欲减退、便秘、抑郁、吞咽困难、呼吸困难、水肿、疲劳、黏膜炎、恶心、神经病变和呕吐的发生率更高。一旦治疗完成（手术后12个月），无论使用哪种方案，大多数急性治疗相关不良事件的症状均会消失。鉴于FOLFOX 和5FUCRT 在无病生存方面的非劣效性和其他次要疗效终点的相似性，这些发现可以为患者及临床医生的决策提供信息：对于担心术前治疗中出现急性肠道功能损伤，或术后一年或更长时间出现疲劳和性功能减退的患者，FOLFOX方案可能是更理想的选择，而对于除胃肠功能以外的副作用的患者，5FUCRT则可能更佳。
在新辅助治疗期间，接受FOLFOX方案的患者比接受5FUCRT方案的患者腹泻率更低，肠功能更好，但其他症状如疲劳、焦虑、神经病变等发生率更高。对于想要在两种方案之间进行选择的局部晚期直肠癌患者，两方案独特的PRO特征可以为治疗决策提供信息。
【参考文献】
Cemiplimab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone in Advanced NSCLC: 2-Year Follow-Up From the Phase 3 EMPOWER-Lung 3 Part 2 Trial [J]. Journal of Clinical Oncology, 2023.
转自：聚焦CA
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